李博安教授课题组在JCS发表Wnt信号调控肿瘤干细胞下游分子机制的研究论文

On 五月 13th, 2013, posted iin: 行业快讯 by     浏览次数:762 次

Wnt信号可以促进肿瘤干细胞的扩增,然而其作用的下游靶分子仍然不清楚。李博安教授以及课题组成员蔡望宇、魏同镇、骆启聪等经过大规模筛选研究发现,Wnt信号可以抑制Let-7家族小RNA成熟体的表达,但并不影响初始本的水平,提示存在转录后调节机制。进一步研究发现,Lin28是Wnt信号的一个新的靶基因,Wnt通过激活Lin28,再由Lin28抑制Drosha和 Dicer 介导的剪切而影响let-7的成熟合成。因此鉴定出一个Wnt/Lin28/let-7调节链,进一步在细胞水平、MMTV-Wnt1和APCmin 基因修饰小鼠体内以及肿瘤标本内证实这个调节链的存在。论文以“Wnt/β-catenin pathway represses let-7 microRNAs expression via transactivation of Lin28 to augment breast cancer stem cell expansion”为标题于4月23日在 Journal of Cell Science 发表。 Wnt信号、Lin28以及Let-7 miRNAs 均为重要的干细胞调节因子,本研究首次将三者联系在同一个级联通路中。同时该研究也表明,给肿瘤重新表达let-7可以完全抑制Wnt信号过度激活引发的干细胞群增高,从而为肿瘤治疗提供了一个新的靶点。